La terapia con células T con CAR puede predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con linfoma de células B grandes

Los investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han identificado características moleculares y celulares de los productos de infusión de células T con CAR anti-CD19 asociadas con la forma en que los pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) responden al tratamiento y desarrollan efectos secundarios.\n\nEl equipo de investigación también descubrió que los cambios tempranos en el ADN tumoral circulante una semana después de la terapia con células CAR T pueden predecir la respuesta al tratamiento en un paciente en particular. El artículo se publicó en línea hoy en Nature Medicine. \u003cbr\u003e\n\nLa terapia con células CAR T es muy eficaz contra LBCL. Sin embargo, experimentamos dos desafíos clínicos principales: lograr una remisión a largo plazo y controlar los eventos adversos asociados al tratamiento \".\n\nMichael Green, Ph. \u003cbr\u003e D, autor correspondiente del estudio y profesor asociado, Linfoma y mieloma, Centro Oncológico M. D. Anderson de la Universidad de Texas\n\nEste estudio sugiere que, dentro de la primera semana de terapia, los médicos pueden identificar un subconjunto de pacientes que pueden experimentar resultados más desfavorables o reacciones adversas al tratamiento, dijo Green. Esto permitiría al equipo de atención ajustar la terapia para mejorar eficacia o para actuar para mitigar la toxicidad.\n\nPara este estudio, los investigadores realizaron análisis de células individuales en células CAR T para estudiar los perfiles de expresión génica en las células infundidas. Se recolectaron células CAR T de las que quedaron en las bolsas de infusión después del tratamiento de 24 pacientes con LBCL. \u003cbr\u003e Estos perfiles genéticos se compararon con las respuestas al tratamiento, determinadas tres meses después de la infusión mediante una exploración por PET / CT.\n\n\"Cuando observamos las características de las células T CAR infundidas, encontramos que las muestras de pacientes que respondieron menos al tratamiento habían agotado las células T, mientras que aquellos que experimentaron respuestas completas tenían células T que expresan firmas de 'memoria'\", dijo el co- autora correspondiente Sattva Neelapu, MD \u003cbr\u003e, profesora de Linfoma y Mieloma.\n\n\"Además, una firma celular del agotamiento de las células T se encontró con más frecuencia en pacientes que exhibieron una respuesta molecular pobre, y la respuesta molecular pobre generalmente se asocia con resultados a largo plazo menos positivos\".\n\nAdemás, los investigadores analizaron las respuestas moleculares tempranas en los pacientes al monitorear los cambios en el ADN tumoral circulante desde el tratamiento hasta una semana después de la infusión. \u003cbr\u003e La magnitud del cambio en el ADN asociado al tumor se correspondía con la respuesta, lo que sugiere que los pacientes que mostraron una respuesta molecular tenían más probabilidades de experimentar una respuesta clínica al tratamiento.\n\nLos efectos secundarios adversos de la terapia con células CAR T pueden incluir el síndrome de liberación de citocinas y el síndrome de neurotoxicidad asociada a las células efectoras inmunes (ICANS). Estos eventos adversos pueden retrasar la recuperación de los pacientes y pueden aumentar la necesidad de hospitalización y cuidados intensivos. \u003cbr\u003e\n\n\"Cuando examinamos el producto de infusión, encontramos que una población celular con características similares a las células mieloides, con una firma transcripcional similar a un monocito, se asoció con el desarrollo de neurotoxicidad de alto grado\", dijo Green.\n\n\"La detección de estas células puede llevarnos posteriormente a identificar pacientes que tendrían un mayor riesgo de desarrollar neurotoxicidad, lo que nos permite proporcionar un tratamiento profiláctico con agentes que se dirigen a las características celulares específicas\".\n\nUn examen más detallado puede llevar a comprender los tipos y atributos de las células presentes en el producto de infusión CAR T. \u003cbr\u003e\n\n\"Este estudio también nos dice que algunas células raras e inesperadas identificadas mediante el análisis de una sola célula podrían ser biológicamente importantes\", dijo el coautor correspondiente Linghua Wang, MD, profesor asistente de Medicina Genómica. \u003cbr\u003e \"En el futuro, planeamos caracterizar funcionalmente estas células similares a monocitos para comprender mejor sus mecanismos biológicos específicos que impulsan estos resultados clínicos \".\n\nEstos hallazgos ayudarán a los investigadores a desarrollar intervenciones clínicas que puedan bloquear o atacar estas células. También planean validar la capacidad del ADN tumoral circulante para predecir con precisión los resultados a largo plazo de los pacientes. \u003cbr\u003e.