Los investigadores descubren una molécula que desempeña un papel importante en la regulación de la motilidad de los espermatozoides

Aproximadamente 120 millones de embarazos no deseados ocurrieron cada año entre 2015 y 2019 en todo el mundo. Si bien existen anticonceptivos orales para mujeres, el desarrollo de anticonceptivos orales para hombres no ha tenido éxito. Ahora, un equipo de la Universidad de Osaka ha utilizado el análisis de datos de secuencias de proteínas y la tecnología de edición del genoma para descubrir que SPATA33 juega un papel importante en la regulación de la motilidad de los espermatozoides, lo que ayudará a desarrollar anticonceptivos masculinos.
Anteriormente se sabía que la calcineurina, una fosfatasa dependiente del calcio, juega un papel importante en la regulación de la motilidad de los espermatozoides. La calcineurina se considera un buen objetivo para los anticonceptivos masculinos porque la administración de inhibidores de calcineurina a ratones machos causa infertilidad reversible en un corto período de tiempo. Sin embargo, dado que la calcineurina también tiene una función importante en la inmunidad, existe el problema de que si se inhibe la calcineurina en las células inmunes, la función inmunológica también se inhibirá.
Por lo tanto, nuestro objetivo era dilucidar el mecanismo que regula la función de la calcineurina. específicamente en el esperma ". Masahito Ikawa, autor para correspondencia del estudio, Universidad de Osaka El grupo de investigación se centró en el motivo PxIxIT que se puede encontrar en muchas proteínas que se unen a la calcineurina. De las aproximadamente 20.000 proteínas de ratón, se encontraron ocho proteínas que contienen el motivo PxIxIT y se expresan predominantemente en los testículos.
"La tecnología de edición del genoma se utilizó luego para generar ratones knockout para tres de estas proteínas que no habían sido analizadas previamente. Como resultado, los ratones knockout SPATA33 mostraron defectos en la motilidad y fertilidad de los espermatozoides, similares a los ratones knockout de calcineurina", explica el autor principal, Haruhiko Miyata. . "Un análisis más detallado reveló que SPATA33 regula la localización de la calcineurina.
Cuando se elimina SPATA33, la calcineurina no puede localizarse en la pieza intermedia de la cola del esperma y la pieza intermedia no se puede doblar, lo que da lugar a una motilidad deficiente de los espermatozoides". Dirigirse a SPATA33 puede conducir al desarrollo de anticonceptivos masculinos que inhiben específicamente la función de la calcineurina en los espermatozoides. Además, el mecanismo por el cual SPATA33 controla la motilidad de los espermatozoides ha sido aclarado en este estudio, agregando una nueva perspectiva a la investigación y diagnóstico de la causa de la infertilidad masculina.
"Nos gustaría aclarar más el mecanismo de regulación de la motilidad de los espermatozoides por la calcineurina en su totalidad. Esperamos que nuestros hallazgos conduzcan al desarrollo de anticonceptivos masculinos reversibles de acción rápida y a la investigación de la causa de la infertilidad masculina debido a la disminución de la motilidad de los espermatozoides , "dice Haruhiko Miyata ..