Nuevo compuesto administrado en un aerosol nasal trata eficazmente la infección por variante delta en ratones

Los investigadores han demostrado que un nuevo compuesto administrado en un aerosol nasal es altamente efectivo para prevenir y tratar el COVID-19 causado por la variante Delta en ratones. Los investigadores, incluidos los de la UBC, la Université de Sherbrooke y la Universidad de Cornell, creen que este es el primer tratamiento de este tipo que ha demostrado ser eficaz contra todas las variantes preocupantes de COVID-19 informadas hasta la fecha, incluidas alfa, beta, gamma y delta. Publicado hoy en Nature, la investigación abre la puerta al desarrollo de un spray terapéutico para humanos.
Las variantes preocupantes, incluidas las variantes recientes de Omicron, han reducido la eficacia de la vacuna, pero el autor principal, el Dr. François Jean, profesor asociado en el departamento de microbiología e inmunología de la UBC, dice que los primeros resultados aún no publicados de su equipo prometen que N-0385 es también es eficaz para bloquear infecciones variantes de Omicron en células pulmonares humanas. "Nuestros resultados no publicados representan hallazgos alentadores con la rápida propagación actual de Omicron BA.
2 en todo el mundo". "Desafortunadamente, con otra ola de una variante de Omicron golpeando el Reino Unido
, Europa y China y nuestro conocimiento de cómo ocurren estas olas, esto puede ser lo que veamos en Canadá en un futuro cercano. Una vez aprobado, este compuesto podría ser se usa en combinación con medicamentos ya disponibles que inhiben la replicación del virus, para proporcionar una defensa más fuerte contra las variantes preocupantes de COVID-19", dice el Dr. Jean, fundador de FINDER, la instalación de biocontención de nivel tres de última generación donde se realizó el trabajo sobre las variantes del SARS-CoV-2.
El compuesto especialmente diseñado, llamado N-0385, bloquea la actividad de una enzima humana en particular, utilizada por el virus para infectar una célula huésped. La pequeña molécula fue desarrollada por los Dres. Richard Leduc, Éric Marsault, Pierre-Luc Boudreault y su equipo en la Université de Sherbrooke.
Los investigadores de la UBC probaron cuatro variantes, incluida Delta, en células pulmonares humanas y organoides, cultivos de tejidos que pueden imitar el órgano del que se extraen. y encontró que N-0385 inhibe la infección, sin evidencia de toxicidad. El compuesto es único porque bloquea la entrada en la superficie celular, sin tener que ingresar a la célula, lo que evita que cause cualquier daño celular detectable. Además, es muy potente, ya que solo necesita una pequeña cantidad para funcionar de manera muy efectiva.
" Dra. Andrea Olmstead (ella/ella), coautora, investigadora asociada en el departamento de microbiología e inmunología En una preimpresión, los investigadores de la Universidad de Cornell dirigidos por el profesor asociado Héctor Aguilar-Carreno demostraron que los ratones genéticamente modificados se infectaron con el virus que causa el COVID-19 y recibieron una dosis diaria del compuesto en un aerosol nasal durante cuatro días. Los diez ratones tratados sobrevivieron a la infección, en comparación con solo el 20 por ciento de los ratones no tratados.
En el artículo recién publicado, N-0385 se probó contra la variante Delta y se descubrió que no solo ayuda con la prevención de COVID-19, sino también con el tratamiento 12 horas después de la infección, incluida la pérdida de peso relacionada con la infección y los niveles de la virus en los pulmones de los ratones, en comparación con los controles. La enzima a la que se dirige N-0385 está presente en las células nasales, donde el virus tiende a ingresar, lo que hace que un aerosol nasal sea la forma más práctica y efectiva de administrar el compuesto. Además, hasta el momento no se han encontrado mutaciones relacionadas con el virus que causa la COVID-19 en el mecanismo de esta enzima, como ha ocurrido con otras enzimas y variantes de la COVID-19, lo que la convierte en un objetivo útil para la defensa contra futuras cepas del virus. dice el Dr.
Jean. El compuesto tiene el potencial de usarse como un tratamiento de amplio espectro contra otros virus que usan el mismo mecanismo, dice el Dr. Jean, incluidos los virus de la influenza como la influenza A, H1N1 y la influenza C.
"Incluso sin saber qué te has infectado durante la temporada de gripe, es posible que te receten un aerosol nasal para tratar el coronavirus y la gripe". Sin embargo, el aerosol debe usarse en combinación con otros medicamentos que ya están en el mercado, dice, ya que el compuesto es un inhibidor de entrada, bloqueando la entrada del virus a las células mientras que otros medicamentos reducen la replicación. "El panorama general es que hay múltiples pasos en el ciclo de vida de un virus.
El primer paso es ingresar a una célula para transmitir material genético, luego se replica. Entonces, usaría ambos medicamentos: N- 0385 podría bloquear la mayor parte de la entrada del virus, haciendo menos trabajo para el fármaco replicador". Los equipos del proyecto están trabajando con Ebvia, una empresa privada, para asegurar la financiación de los ensayos clínicos.
Las futuras vías de investigación en la UBC y la Université de Sherbrooke incluyen la optimización del N-0385 cuando se usa en combinación con medicamentos aprobados recientemente para tratar la COVID-19 . Este trabajo fue financiado en parte por Coronavirus Variants Rapid Response Network, el suplemento de variantes de SARS-COV-2 de CIHR, Stream 2, CIHR COVID-Rapid Research Funding y Genome BC Rapid Response Funding (RRF) para proyectos de investigación e innovación de COVID-19. .