Nuevo medicamento inhibe el daño hepático, la obesidad y la intolerancia a la glucosa en ratones alimentados con una dieta alta en grasas

Los ratones que recibieron un nuevo fármaco dirigido a un gen clave involucrado en el metabolismo de los lípidos y la glucosa podrían tolerar una dieta alta en grasas (compuesta de 60% de grasa de manteca de cerdo) sin desarrollar daño hepático significativo, volverse obeso o alterar el equilibrio de glucosa de su cuerpo. El estudio realizado por investigadores del Centro Integral de Cáncer Georgetown Lombardi apareció el 20 de enero de 2020, en Cell Death and Diferenciación. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU. (CDC) estiman que hay 4,5 millones de adultos en los EE. UU. Diagnosticados con enfermedad hepática cada año. La enfermedad del hígado graso no alcohólico, o NAFLD, puede evolucionar a una afección más grave conocida como esteatohepatitis inflamatoria, o NASH, que puede provocar inflamación crónica, cicatrización del hígado y cirrosis y, finalmente, carcinoma hepatocelular. Si bien NAFLD puede revertirse en las primeras etapas con pérdida de peso y ajustes dietéticos, se vuelve intratable en etapas posteriores. No existe una terapia estándar para la NASH, aunque se están evaluando muchos medicamentos en ensayos clínicos. Debido al estado epidémico de la enfermedad hepática, los investigadores de Georgetown desarrollaron una pequeña molécula capaz de inhibir la actividad de un gen clave, Slc25a1, que supuestamente juega un papel importante en la enfermedad del hígado graso. Nuestra investigación adquiere una urgencia definitiva cuando considera que aproximadamente el 25 por ciento de los adultos en los EE. UU. Tienen NAFLD. Además, si bien la NAFLD se puede revertir con ajustes dietéticos, es difícil para estas personas experimentar cambios dramáticos en su estilo de vida, lo que representa un desafío para detener la evolución de la NAFLD a NASH ". Maria Laura Avantaggiati, MD, profesora asociada de oncología en Georgetown Lombardi Uno de los pasos clave de los investigadores fue administrar el nuevo medicamento, CTPI-2, como tratamiento preventivo en ratones alimentados con una dieta alta en grasas antes de que se desarrollara NASH, o como un tratamiento de reversión en ratones con daño hepático significativo. Este último escenario refleja lo que se ve en las personas que buscan asesoramiento médico cuando la enfermedad ya está presente. La administración de CTPI-2 fue capaz de prevenir casi por completo la evolución a NASH y obesidad en ratones con una dieta alta en grasas, en comparación con los ratones que no recibieron el medicamento. En etapas posteriores de la enfermedad, CTPI-2 también revirtió el daño hepático, indujo la pérdida de peso y restableció el perfil metabólico de la glucosa. "Los resultados fueron bastante dramáticos ya que los hígados de la mayoría de los ratones que recibieron CTPI-2 casi se parecían a los hígados normales de animales alimentados con una dieta regular", dijo Avantaggiati. "Además, el CTPI-2 normalizó el metabolismo de la glucosa, lo que nos lleva a plantear la hipótesis de que el medicamento también podría tener aplicaciones en el tratamiento de la diabetes, pero este aspecto necesitará más estudios". Para confirmar sus hallazgos, el investigador desarrolló un ratón genéticamente modificado con Slc25a1 inactivado en el hígado. Los ratones con el gen inactivo Slc25a1 estaban parcialmente protegidos de la enfermedad del hígado graso como si fueran tratados con CTPI-2, lo que confirma la importancia de este gen en el daño hepático inducido por la dieta rica en grasas. "Hemos establecido que CTPI-2 tiene actividad antiinflamatoria y antitumoral contra varios tipos de cáncer", dijo Avantaggiati. "Ahora debemos establecer si CTPI-2 también puede detener la progresión al carcinoma hepatocelular".