Mayor riesgo de cáncer uterino relacionado con 24 variantes genéticas

Según una revisión exhaustiva publicada en el Journal of Medical Genetics, el riesgo de cáncer de endometrio uterino aumenta en 24 variantes genéticas que codifican diferentes procesos celulares, como el crecimiento y la muerte celular, la regulación génica y el metabolismo del estrógeno. Sistema reproductor femenino con sistema nervioso y vejiga urinaria. Ilustración 3D Crédito: mina mágica / Shutterstock El cáncer de endometrio es el cáncer femenino más común en los países industrializados. 1 de cada 35 mujeres estadounidenses tendrá esta enfermedad en algún momento de sus vidas, y el número de mujeres que mueren por este cáncer aumenta en un 2% cada año, desde 2008. Esto se debe principalmente a que más mujeres están desarrollando este cáncer debido a factores como una vida útil más larga, un menor número de cirugías de extracción de útero por razones no relacionadas con el cáncer y un marcado aumento en la incidencia de obesidad. Una mujer que tiene la mayoría o todas estas variantes corre un riesgo de cáncer de endometrio que es dos o tres veces más alto que una mujer sin ellas. El riesgo genético, en nuestro estado actual de conocimiento, todavía representa solo un pequeño número de estos cánceres, tan bajos como 3% a 5%, principalmente como parte de dos síndromes heredados llamados síndrome de Lynch y síndrome de Cowden. En otras palabras, el estilo de vida o los factores desconocidos aún representan la gran mayoría de estos casos. El cáncer de endometrio es de dos tipos, tipo I, que generalmente es menos agresivo y se detecta temprano, y tipo II, que es una forma insidiosa pero muy agresiva, y se diagnostica más adelante en su curso. El tipo I está formado por tumores endometrioides, que surgen como resultado de la exposición al estrógeno que estimula el crecimiento del endometrio. El resultado de este tipo es muy favorable. Por otro lado, el tipo II incluye diferentes tipos de tumores que no dependen del estrógeno para su crecimiento y son difíciles de tratar. El único factor de riesgo conocido para esto es la edad. Investigaciones anteriores han demostrado que los factores genéticos que aumentan el riesgo de cáncer de endometrio pueden ser tan leves como un cambio de un nucleótido de ADN. Estos se conocen como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y son fenómenos comunes, con aproximadamente 4-5 millones de ellos en el genoma de cualquier individuo. Tales SNP pueden ocurrir de manera impredecible y única o pueden tener un patrón que es observable en muchos individuos. Los SNP no siempre causan enfermedades ni afectan el desarrollo normal. El problema surge cuando un gen o un elemento regulador cerca de un gen tiene un SNP que cambia la forma en que funciona el gen, ya que esto puede dar lugar a enfermedades específicas. Algunos estudios previos han indicado que los SNP pueden causar algunos casos de cáncer de endometrio, pero el alcance exacto del riesgo estimado mostró una amplia variación. Estos estudios se realizaron principalmente antes de que se desarrollaran los estudios de asociación del genoma completo. No hay una comprensión clara de cómo la composición genética de un individuo predispone al cáncer de endometrio y, por lo tanto, no hay forma de hacer una evaluación personalizada del riesgo de cáncer. Por esta razón, el estudio actual se comprometió a revisar todos los estudios disponibles sobre este tema publicados en el período 2007 y 2018. Los investigadores encontraron 149 estudios relevantes para este tema. Su análisis mostró que 24 SNP son comunes dentro o cerca de seis genes diferentes. Cinco de estas variantes genéticas se asociaron significativamente con probabilidades de cáncer de endometrio, a saber, HNF1B, CYP19A1, SOX4, MYC, KLF y EIF2AK. Otras 19 variantes mostraron una ocurrencia más significativa de lo que podría atribuirse solo al azar. Sin embargo, con el SNP que se ha sometido al estudio más intenso, no hubo evidencia convincente. Las limitaciones incluyen la inclusión de etnias mayoritariamente europeas en la mayoría de los estudios más amplios y la falta de genotipos de referencia para otros orígenes raciales. Para obtener resultados que sean de aplicación más amplia, se deben realizar estudios más amplios e inclusivos. Además, los tumores endometrioides representan solo una quinta parte de todos los cánceres endometriales, lo que significa que se deben realizar estudios mucho más extensos para detectar variantes genéticas que contribuyan significativamente al riesgo de tumores no endometrioides. Por otro lado, la mayoría de los estudios existentes han examinado la histología endometrioide o mixta, a pesar de que los tumores no endometrioides tienen un pronóstico mucho peor y son responsables de la mayor parte de la mortalidad por cáncer de endometrio. La falta de un sistema de clasificación estandarizado y útil para los tumores endometriales también es una prioridad para futuras investigaciones. Si todos estos 24 están presentes, o la mayoría de ellos, el riesgo de cáncer de endometrio aumenta de dos a tres veces. Sin embargo, es probable que esto sea solo la punta del iceberg, ya que se ha encontrado que casi 200 SNP aumentan el riesgo de cáncer de seno. Por otro lado, estos 24 podrían ser útiles, incorporados en un solo índice de riesgo, para pronosticar una predicción de riesgo personalizada para mujeres individuales. Esto podría permitir la detección y prevención específicas para las mujeres con mayor riesgo de cáncer de endometrio.