La combinación de inmunoterapia puede reducir el reservorio viral en el modelo de VIH

La estimulación de las células inmunes con dos inmunoterapias contra el cáncer juntas puede reducir el tamaño del "reservorio" viral en los primates no humanos infectados por el VIS tratados con medicamentos antivirales, concluyeron los investigadores. El reservorio incluye células inmunes que albergan virus a pesar del potente tratamiento con medicamentos antivirales. Los hallazgos, reportados en Nature Medicine, tienen implicaciones importantes para la búsqueda de curar el VIH, porque la contracción de los reservorios no se había logrado de manera consistente antes. lo difícil que será lograr una cura. Los monos infectados con SIV (virus de inmunodeficiencia simia) se consideran el mejor modelo para la infección por VIH en animales. Es una situación de cristal medio lleno. Llegamos a la conclusión de que el bloqueo del punto de control inmunitario, incluso una combinación muy efectiva, es poco probable que logre la remisión viral como un tratamiento independiente durante la terapia antirretroviral ". Mirko Paiardini, Ph.D.
, autor principal Agrega que el enfoque puede tener un mayor potencial si se combina con otros agentes inmunoestimulantes. O podría implementarse en un punto diferente: cuando el sistema inmunitario se dedica a combatir el virus, creando un entorno rico en objetivos. Otros investigadores del VIH / SIDA han comenzado a probar esas tácticas, dice.
Paiardini es profesor asociado de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina de la Universidad Emory e investigador en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Yerkes. El estudio se realizó en colaboración con los coautores Shari Gordon y David Favre en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y GlaxoSmithKline; Katharine Bar en la Universidad de Pennsylvania; y Jake Estes en la Oregon Health & Science University. "Este fue un estudio muy complejo y estamos especialmente agradecidos con los veterinarios y el personal de cuidado de animales", agrega Paiardini.
Aunque existen medicamentos antivirales que pueden suprimir el VIH hasta el punto de ser indetectable en la sangre, el virus se incrusta en el ADN de las células inmunes, frustrando los esfuerzos para erradicarlo. Solo dos personas lograron lo que sus médicos consideran una cura duradera, y se sometieron a un trasplante de médula ósea para leucemia o linfoma, lo que no es ampliamente aplicable. Paiardini y sus colegas razonaron que la infección viral crónica y el cáncer producen estados similares de "agotamiento": las células inmunes (células T) que podrían combatir el virus o el cáncer están presentes, pero no pueden responder.
En la infección por VIH o VIS a largo plazo , Las células T que albergan el virus muestran receptores que los convierten en objetivos para los inhibidores del punto de control, medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer que están diseñados para contrarrestar el estado de agotamiento. En el contexto de la infección por el VIH, este tipo de medicamentos se han probado hasta cierto punto en personas que viven con el VIH y que están siendo tratadas por cáncer. En el artículo de Nature Medicine, los investigadores utilizaron versiones biosimilares de mono de ipilimumab y nivolumab, que bloquean los receptores inhibitorios CTLA-4 y PD-1, respectivamente.
En los monos que recibieron bloqueo de CTLA-4- y PD-1 agentes, los investigadores observaron una activación más fuerte de las células T, en comparación con solo el bloqueo de PD-1. La secuenciación de ADN de los virus en la sangre reveló que una gama más amplia de virus se reactivaron con la combinación, en comparación con los inhibidores de punto de control único. "Observamos que la combinación del bloqueo CTLA-4- y PD-1 fue eficaz para reactivar el virus de la latencia y hacerlo visible para el sistema inmune", dice Paiardini.
En estudios previos, la contracción limitada del reservorio viral se ha visto de manera inconsistente con inhibidores de un solo punto de control u otros agentes inmunoestimulantes. Solo los animales tratados con combinación mostraron una reducción significativamente medible y significativa en el tamaño del reservorio viral. Esto se midió con "DNAscope", una técnica de imagen para visualizar las células infectadas dentro de los tejidos, y midiendo la frecuencia de las células T CD4, los objetivos principales del VIH y SIV, que albergan ADN viral intacto. A pesar de este efecto, una vez que se detuvieron los medicamentos antivirales, el virus volvió al mismo nivel en los animales tratados con combinación. "Creemos que esto se debe a que hay muchos menos antígenos virales después de la terapia antirretroviral a largo plazo, en comparación con la situación del cáncer", dice Justin Harper, gerente de laboratorio y primer autor del artículo. "Esto hace que sea mucho más difícil para el sistema inmunitario reconocer y matar esas células". Una nota de precaución: la combinación equivalente de bloqueo CTLA-4 y PD-1 en humanos se ha probado en el contexto del tratamiento del cáncer. Si bien los dos tipos de medicamentos pueden ser más efectivos juntos, los pacientes a veces experimentan efectos secundarios adversos: inflamación severa, daño renal o daño hepático. En el artículo de Nature Medicine, los animales tratados con combinación no experimentaron eventos adversos comparables, informaron los investigadores.
Se necesita más investigación para determinar si la combinación de inhibidores de punto de control exhibe un perfil de toxicidad aceptable en personas que viven con VIH sin cáncer. .