Ensayo clínico multiinstitucional arroja nueva luz sobre tumores no sensibles

En la última década, la enzalutamida y medicamentos similares han llevado a un control tumoral significativo y a un mayor tiempo de supervivencia para los hombres que tienen cáncer de próstata metastásico que continúa creciendo a pesar de los tratamientos para reducir los niveles de hormonas masculinas. Sin embargo, aproximadamente un tercio de estos cánceres avanzados simplemente no responden a medicamentos como la enzalutamida; pero por qué no responden no ha sido claro. Ahora, un ensayo clínico multiinstitucional arroja nueva luz sobre estos tumores que no responden; apuntando hacia características moleculares únicas que podrían ser identificables con nuevos enfoques terapéuticos.
Los hallazgos aparecen en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias. Muchas de las vías activas en los cánceres que no responden estaban vinculadas a la "potencia" -; El estudio encontró que los cánceres eran más primitivos, flexibles y adaptables, y más propensos a desarrollar resistencia al tratamiento. El juicio fue dirigido por Joshi Alumkal, M.
D. quien dirige la sección de oncología médica de próstata y genitourinario en el Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan. Se realizó en la antigua institución de Alumkal, el Instituto de Cáncer Knight de la Universidad de Salud y Ciencia de Oregón, así como en la Universidad de California en San Francisco.
Investigadores de la Universidad de California, Los Ángeles y otros miembros de la Stand Up to Cancer Foundation / Prostate Cancer Foundation West Coast Prostate Cancer Dream Team también fueron contribuyentes clave del estudio. La forma principal en que tratamos el cáncer de próstata cuando se metastatiza es mediante el uso de castración médica o terapia de privación de andrógenos, que actúa interfiriendo con las hormonas masculinas, el combustible del cáncer de próstata ". Joshi Alumkal, M.D., autor principal del estudio, Departamento de Oncología Médica Genitourinaria y de Próstata, Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan Las drogas como la enzalutamida funcionan más allá de la castración médica al cortar aún más el suministro de combustible y bloquear el receptor de andrógenos, que actúa como motor en las células de cáncer de próstata. "Desafortunadamente, un número significativo de tumores no responde a este tratamiento", dice Alumkal. "Nuestro ensayo demuestra que este motor parecía estar disparando con menos fuerza en tumores de pacientes que no respondieron a la enzalutamida, lo que sugiere que otros factores desconocidos eran importantes". El objetivo principal del ensayo clínico de fase 2 fue comparar el modelo molecular de los tumores que continuaron creciendo después del tratamiento con enzalutamida versus los que no lo hicieron. El ensayo reclutó a 36 hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Se tomaron biopsias de lesiones metastásicas antes de que los pacientes comenzaran el tratamiento diario con enzalutamida.
Se consideró que el cáncer de un paciente respondía al tratamiento si su nivel de antígeno prostático específico o PSA -; un indicador de actividad tumoral -; había caído al menos un 50% después de 12 semanas. "Esta fue una medida útil porque los pacientes que no vieron una reducción del 50% en su nivel de PSA tuvieron tiempos significativamente más cortos antes de que sus cánceres comenzaran a crecer nuevamente y una supervivencia general más baja", señala Alumkal. La secuenciación de ADN y ARN se realizó en muestras de biopsia para identificar genes y vías cuya actividad correspondía con la resistencia al tratamiento.
En última instancia, al examinar los genes que se activaron y desactivaron de manera diferente entre los tumores de los cánceres sensibles o no sensibles, el equipo de Alumkal encontró un patrón subyacente de baja actividad de los receptores de andrógenos y alta potencia en los tumores no sensibles. Con este conocimiento en mano, el ensayo ahora allana el camino para investigar formas de interrumpir este programa, dice Alumkal. Específicamente, el equipo de Alumkal planea probar medicamentos en el laboratorio que se encuentran actualmente en pruebas preclínicas, en pruebas clínicas o aprobados para su uso en otros tipos de cáncer que se predice que bloquean las vías de la potencia derivadas de su ensayo clínico.
Planean centrarse en modelos tumorales que reflejen con precisión la biología de los tumores del paciente que no respondieron a la enzalutamida. "Encontrar tratamientos para superar la resistencia a la enzalutamida es un área crítica de necesidad médica no satisfecha", agrega Alumkal. "Nuestro ensayo clínico proporciona nuevas pistas sobre por qué la enzalutamida puede no funcionar bien para controlar ciertos cánceres de próstata y proporciona una nueva hoja de ruta para probar medicamentos que de otro modo no hubiéramos considerado relevantes", dijo.
"En última instancia, esperamos identificar medicamentos que puedan bloquear este programa de resistencia para que podamos desarrollar nuevos ensayos clínicos que se centren en pacientes cuyos tumores son inherentemente resistentes al tratamiento con enzalutamida y medicamentos similares".