Perfil de citocina común en SDRA, COVID-19 grave y sepsis

Se han perdido muchas vidas debido a la grave enfermedad neumónica COVID-19 causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), durante la pandemia en curso. Se supone que la razón de la lesión pulmonar crítica que resulta en un desenlace fatal en una minoría significativa de pacientes es la dramática sobresecreción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias desencadenadas por el virus. Se ha pensado que este fenómeno, a menudo denominado tormenta de citoquinas, es el causante de la gravedad de la enfermedad en COVID-19. Como resultado, esta hipótesis se está probando a través de múltiples ensayos de terapias inmunosupresoras. Una línea prominente de investigación es el uso de inhibidores de IL-6, IL-6 es una quimiocina prominente que desencadena la vía de señalización celular proinflamatoria. Cytokines 3d illustration. Crédito de la imagen: sciencepics / Shutterstock El estudio actual realizado por investigadores de la Universidad de Stanford y publicado en el servidor de preimpresión medRxiv * tiene como objetivo descubrir la verdadera magnitud de la elevación de las citocinas inflamatorias en pacientes con COVID-19 grave, para determinar si este es realmente un fenómeno único o simplemente uno que resulta en muchas afecciones similares, como el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) o pacientes con enfermedad grave con sepsis. Se sabe que los tres estados están asociados con altos niveles de inflamación. Sin embargo, los ensayos realizados sobre el uso terapéutico de inmunomoduladores como anti-ILb, proteína C activada y esteroides en grandes cantidades de pacientes con COVID-19 no han mostrado un éxito notable.
De hecho, un informe reciente muestra que IL- 6 niveles en pacientes gravemente enfermos con COVID-19 son en realidad más bajos que los de series anteriores de pacientes con SDRA, a 10-40 pg / ml frente a 100-2000 pg / ml. En el estudio actual, había nueve pacientes con COVID-19 grave, con ventilación mecánica necesaria para 6 de ellos.
De los 6, 5 tenían SDRA moderado a grave, y todos tenían que estar en el ventilador durante una semana. o más. Dado que la medición de las citocinas en diferentes plataformas puede diferir, los investigadores midieron los niveles plasmáticos de 76 citocinas en un grupo de pacientes en el hospital con COVID-19, como un estudio prospectivo. Entre estos, seis son las citocinas inflamatorias que se encuentran en las tormentas de citoquinas. Estas son IL-1b, IL-1RA, IL-6, IL-8, IL-18 y TNFα. Luego, los niveles medidos se compararon con los de muestras de sangre de pacientes con SDRA y sepsis, del Biobanco de bioespecificaciones de Stanford ICU recolectado antes de que estallara la pandemia actual. Los investigadores no encontraron diferencias marcadas entre los niveles de estos seis biomarcadores inflamatorios entre pacientes con COVID-19, SDRA o sepsis graves o moderados.
Los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos mostraron una tendencia no significativa hacia IL-1RA e IL- más altos 6 niveles en comparación con aquellos con enfermedad moderada, como se esperaba, y también una tendencia hacia una mayor IL-18 en comparación con aquellos con otras condiciones críticas. Cuando se considera el rango completo de 76 citocinas, no hubo diferencias significativas entre los tres grupos de pacientes. Se pueden observar pequeñas diferencias significativas individualmente en el caso de algunas citocinas, pero no hay elevaciones notablemente distintas para ninguna citocina.
En otras palabras, dicen los investigadores, "estos datos sugieren que una" tormenta de citoquinas "en COVID-19 que es distinta de otras enfermedades críticas (p. Ej., Sepsis y SDRA) es poco probable.
" En cambio, sugieren que la elevación Las citocinas son simplemente lo que se debe esperar en cualquier paciente crítico. Una muestra muy pequeña usando las 6 muestras de IL-6 recolectadas por el laboratorio del hospital de forma independiente mostró que sus niveles eran <6-31 pg / mL. Si bien esto es demasiado pequeño para llegar a una conclusión confiable, muestra que esta citocina no es más alta en pacientes con COVID-19 grave que cualquier otro paciente con enfermedad grave. Por lo tanto, en lugar de etiquetar la elevación de las citocinas como la causa principal del aumento de la mortalidad y la morbilidad en COVID-19 grave, los investigadores coinciden en que es una respuesta a una carga viral alta en lugar de una respuesta inmune del huésped inapropiadamente alta que debe ser modulada . El pequeño tamaño de la muestra dificulta la detección de pequeñas diferencias en el perfil de citoquinas. Además, el seguimiento longitudinal no se realizó, proporcionando solo una instantánea en el momento de la entrada en el estudio. La unidad de medida también es diferente en el estudio actual, lo que dificulta la comparación directa sin conversión de unidades. Las conclusiones son buenas, a pesar de estas limitaciones, de que la elevación de citoquinas en esta condición no es diferente de la observada en otras enfermedades críticas. La respuesta correcta no debe ser, por lo tanto, una amplia aplicación de terapias inmunosupresoras, como se ha intentado durante décadas tanto en pacientes con sepsis como con SDRA.
Los únicos resultados de tales ensayos han sido el daño potencial para algunos pacientes, al menos, para contrarrestar la posibilidad de mejora en unos pocos. Los investigadores comentan: "De hecho, dada la duración de la ventilación mecánica y las altas tasas de infección nosocomial en pacientes graves con COVID-19, estas terapias tienen el potencial de causar daño". Por lo tanto, se requiere más estudio para comprender la respuesta inmune detallada a COVID-19 e identificar aquellos pacientes con un riesgo mínimo de daño y un potencial máximo de mejora con medicamentos inmunomoduladores.
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