La proteína Vav3 promueve la fibrosis quística, muestra estudio

La fibrosis quística, una de las enfermedades genéticas más comunes en Suiza, causa trastornos respiratorios y digestivos graves. A pesar de los considerables avances terapéuticos, esta enfermedad todavía reduce la esperanza de vida, en particular debido a infecciones respiratorias potencialmente mortales. Científicos de la Universidad de Ginebra (UNIGE) han descubierto la razón de esta gran cantidad de infecciones pulmonares: una proteína, Vav3, promueve estas infecciones al crear una "estación de acoplamiento bacteriana" en la superficie de las vías respiratorias.
La inhibición de esta proteína puede evitar que las bacterias se atraquen en la superficie de las vías respiratorias y causen infecciones recurrentes. Estos resultados, que se leerán en la revista Cell Reports, allanan el camino de interesantes perspectivas terapéuticas para limitar las complicaciones respiratorias en personas con fibrosis quística. La fibrosis quística, que afecta a más de 700,000 personas en todo el mundo, es una de las enfermedades genéticas más comunes en Suiza. Proviene de mutaciones en el gen responsable de una proteína que participa en la secreción de moco, lo que la hace anormalmente espesa. La alteración de este gen único conduce a problemas respiratorios y digestivos graves y limita tanto la calidad de vida como la esperanza de vida de los afectados. En los pulmones, por ejemplo, el moco hiperviscoso se estanca y obstruye las vías respiratorias.
La acumulación de moco no solo obstruye las vías respiratorias, sino que también promueve infecciones pulmonares persistentes. A pesar de los importantes avances terapéuticos, estas infecciones pulmonares siguen siendo frecuentes y graves. Se deben principalmente a una bacteria conocida por su resistencia a los antibióticos, Pseudomonas aeruginosa.
Si bien se sabe que la viscosidad del moco juega un papel en la captura de bacterias, se desconoce la razón por la que se anclan tan fácilmente a las vías respiratorias ". Marc Chanson, Profesor, Departamento de Fisiología Celular y Metabolismo, Facultad de Medicina, Universidad de Ginebra. "El anclaje de Pseudomonas aeruginosa a las células de las vías respiratorias es el punto de partida para estas infecciones a menudo fatales. Comprender este proceso podría ayudar a prevenir su aparición". Los investigadores de UNIGE compararon las células de las vías respiratorias de personas enfermas con células sanas. "Todo el proyecto comenzó cuando descubrimos que la proteína Vav3, que no se había demostrado que estuviera involucrada en esta enfermedad hasta ahora, se sobreexpresó en las células enfermas", dice entusiasmado Mehdi Badaoui, investigador del equipo del profesor Marc Chanson y primer autor. de este trabajo.
Después de numerosos análisis in vitro, los científicos descubrieron el papel clave de esta proteína: dirige la construcción de una verdadera estación de acoplamiento bacteriana. En términos concretos, Vav3 obliga a otras dos proteínas, fibronectina e integrina b1, a asociarse con ella en la superficie celular y crear un complejo que promueve las infecciones por Pseudomonas aeruginosa. "Esta es la primera vez que se observa un mecanismo que crea un microambiente favorable para una bacteria incluso antes de que llegue", dice Marc Chanson.
"Esto podría explicar el alto número de infecciones pulmonares crónicas en personas con fibrosis quística". ¿Cómo construir sobre este mecanismo para desarrollar opciones terapéuticas? Al inhibir Vav3 en las células enfermas, los científicos lograron prevenir la expresión de las otras dos proteínas que forman la estación de acoplamiento. "Y, de hecho, la ausencia de esta estructura limita la adhesión de Pseudomonas aeruginosa", agrega Mehdi Badaoui.
Aunque el vínculo exacto entre la proteína Vav3 y el defecto genético que causa la fibrosis quística aún no se ha determinado, este descubrimiento es un objetivo terapéutico prometedor para limitar las complicaciones respiratorias.