Terapia de combinación eficaz para pacientes con colangiocarcinoma marcado por mutaciones BRAF

En un ensayo de fase II dirigido por investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, la combinación de dabrafenib, un inhibidor de BRAF, y trametinib, un inhibidor de MEK, logró una tasa de respuesta general (TRO) del 51% en pacientes con colangiocarcinoma marcado por la mutación BRAF V600E. Este ensayo representa el primer estudio prospectivo para pacientes con colangiocarcinoma mutado en BRAF o cáncer de vías biliares, y sugiere que esta combinación de terapia dirigida podría servir como una opción de tratamiento muy necesaria para pacientes con enfermedad avanzada resistente al tratamiento. Los resultados del ensayo se publicaron hoy en Lancet Oncology.
En este estudio, vimos que la combinación de dabrafenib y trametinib demuestra un beneficio clínico y debe considerarse como una opción terapéutica para estos pacientes. Estos hallazgos también refuerzan la necesidad de realizar pruebas de rutina de las mutaciones BRAF en pacientes con cánceres del tracto biliar. A medida que avanzamos con la oncología de precisión, estamos viendo que las alteraciones presentes en estos cánceres raros son procesables y los pacientes se benefician de las terapias dirigidas ". Vivek Subbiah, MD., Autor principal del estudio y profesor asociado, Terapéutica del cáncer en investigación Este estudio es parte de un ensayo multicéntrico abierto de fase II en curso que prueba la eficacia y seguridad de la terapia de combinación en pacientes con una variedad de cánceres raros con mutación BRAF V600E. La cohorte de conductos biliares incluyó a 43 pacientes, todos los cuales habían recibido al menos una línea de tratamiento anterior.
Los participantes del ensayo eran 91% caucásicos, 5% asiáticos (herencia japonesa), 2% asiáticos (herencia del este de Asia) y 2% blancos (árabes / norteafricanos). La edad media fue de 57 años, con las mujeres representando el 56% y los hombres el 44% de los participantes. El cáncer de las vías biliares es una enfermedad poco común que se diagnostica en aproximadamente 8.000 personas cada año en los EE. UU.
S. La mayoría de los casos se diagnostican en estadios avanzados y, por lo tanto, los resultados clínicos son generalmente pobres, con una tasa de supervivencia a cinco años por debajo del 20%. El estándar de atención incluye cirugía, cuando sea posible, y quimioterapia.
En los pacientes con enfermedad avanzada, la mediana de supervivencia general con el tratamiento de quimioterapia es de menos de un año, por lo que existe una importante necesidad insatisfecha de nuevos enfoques de tratamiento eficaces, explicó Subbiah. Las mutaciones en el gen BRAF se encuentran en el 5-7% de los diagnosticados con cáncer de vías biliares, y los pacientes con la mutación BRAF V600E tienen más probabilidades de tener malos resultados. Los ensayos con terapias de agente único dirigidas a BRAF han sido eficaces para tratar a estos pacientes, pero han mostrado toxicidades importantes, incluidas neoplasias malignas secundarias.
Sin embargo, la combinación de estos agentes con inhibidores de MEK, que actúan aguas abajo en la misma vía de señalización, ha demostrado ser eficaz y está aprobada por la FDA para su uso en otros tipos de cáncer, incluidos el melanoma, el cáncer de pulmón y el cáncer de tiroides anaplásico. Actualmente, la FDA no ha aprobado estos agentes para tratar el colangiocarcinoma. En el ensayo actual, la terapia combinada logró una TRO del 51% (22 pacientes) según las evaluaciones de los investigadores.
La duración media de la respuesta fue de 8,7 meses, y siete pacientes vieron una respuesta continua más allá de los 12 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 9.
1 mes y la mediana de supervivencia general fue de 13,5 meses, con 56,4% y 35.
8% de los pacientes aún con vida a los 12 y 24 meses, respectivamente. Todos los pacientes experimentaron al menos un evento adverso, siendo los más comunes fiebre, náuseas, vómitos, diarrea y fatiga. Veinticuatro pacientes (56%) experimentaron un evento adverso de grado 3 o 4, el más común de los cuales fue un aumento de la gamma-glutamiltransferasa, una enzima que se encuentra en el hígado y los conductos biliares.
Según los autores, estos efectos secundarios los efectos fueron consistentes con los observados previamente con esta combinación en otros tipos de cáncer. "La trayectoria del colangiocarcinoma está cambiando rápidamente", dijo el coautor Milind Javle, M.D.
, profesor de Oncología Médica Gastrointestinal. "La terapia dirigida ha logrado avances significativos y este estudio es un excelente ejemplo de ello. Se trata de un avance importante para los pacientes con colangiocarcinoma y mutaciones BRAF V600E, que a menudo tienen opciones de tratamiento limitadas".