Un estudio muestra por qué las mujeres jóvenes tienen tasas de respuesta bajas a la inmunoterapia contra el cáncer

La inmunoterapia contra el cáncer, que permite al propio sistema inmunológico del paciente eliminar los tumores por sí solo, es muy prometedora para algunos pacientes. Pero para otros pacientes, la inmunoterapia simplemente no funciona. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han encontrado evidencia que ayuda a explicar por qué los pacientes jóvenes y / o mujeres tienen tasas de respuesta especialmente bajas a algunos tipos de inmunoterapia contra el cáncer.
Sus hallazgos sugieren que dado que los sistemas inmunes típicamente robustos de pacientes jóvenes y mujeres son mejores para deshacerse de las células tumorales, las células que quedan no son tan fácilmente visibles para el sistema inmunológico, lo que hace que algunos tipos de inmunoterapia sean ineficaces. El estudio aparece en la edición del 17 de agosto de 2020 de Nature Communications. Ahora que sabemos por qué algunos pacientes no responden tan bien a la inmunoterapia, podemos comenzar a desarrollar enfoques más informados para las decisiones de tratamiento, por ejemplo, desarrollar algoritmos predictivos para determinar la respuesta probable de una persona antes de iniciar inmunoterapias que pueden tener una alta probabilidad de no trabaja o trabaja mal para ellos.
" Hannah Carter, PhD, autora principal del estudio y profesora asociada, Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de California- San Diego Las células cancerosas o infectadas ondean banderas moleculares que le dicen al sistema inmunológico que las elimine antes de que el problema se salga de control. Los postes de la bandera, moléculas de los complejos principales de histocompatibilidad (MHC), se muestran en la superficie de la mayoría de las células del cuerpo. Los MHC sostienen indicadores de antígenos (fragmentos de casi todo lo que se encuentra dentro de las células) y los muestran a los inspectores de células inmunes que constantemente verifican si hay células dañadas o infectadas.
Dado que las células tumorales tienen muchas mutaciones, aparecen frecuentemente entre estas banderas, permitiendo que el sistema inmunológico las detecte y elimine. Pero algunas células tumorales evaden el sistema inmunológico al lanzar también una molécula de señal de alto que evita que el sistema inmunológico reconozca las señales del MHC. Y aquí es donde entran en juego los inhibidores de los puntos de control inmunológico: este tipo de inmunoterapia contra el cáncer utiliza anticuerpos para hacer que la célula tumoral vuelva a ser visible para el sistema inmunológico del paciente.
Entonces, ¿por qué influiría la edad o el sexo de una persona en el funcionamiento de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios? Desde hace mucho tiempo se observan diferencias de sexo y edad en lo que respecta a la respuesta inmunitaria. Por ejemplo, las mujeres tienen el doble de respuesta de anticuerpos a las vacunas contra la influenza y son mucho más susceptibles a las enfermedades autoinmunes. De manera similar, los sistemas inmunológicos humanos tienden a debilitarse a medida que envejecemos.
Pero si las mujeres y las personas más jóvenes tienen respuestas inmunitarias más fuertes en la mayoría de los casos, es de esperar que la inmunoterapia contra el cáncer funcione mejor para ellos, no peor. Para llegar al fondo de este enigma, el equipo de Carter analizó la información genómica de casi 10,000 pacientes con cáncer disponible en el Atlas del genoma del cáncer de los Institutos Nacionales de Salud, y otros 342 pacientes con otros tipos de tumores disponibles en la base de datos del Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer y estudios publicados. No encontraron diferencias relacionadas con la edad o el sexo en la función del MHC.
Lo que sí encontraron fue que, en comparación con los pacientes mayores y hombres con cáncer, los pacientes más jóvenes y mujeres tienden a acumular más mutaciones genéticas causantes de cáncer del tipo que los MHC no pueden presentar al sistema inmunológico de manera tan eficiente. Carter dijo que es probable que esto se deba a que los sistemas inmunitarios robustos de los jóvenes y las mujeres son mejores para deshacerse de las células que muestran autoantígenos mutantes bien presentados, dejando atrás células tumorales que dependen más de las mutaciones mal presentadas. Esta presión selectiva se conoce como inmunoedición.
"Entonces, si una célula tumoral no presenta autoantígenos mutados altamente visibles para empezar, los medicamentos inhibidores de puntos de control no pueden ayudar a revelarlos al sistema inmunológico", dijo. "Esto muestra algo importante, que la interacción entre el genoma del cáncer y el brazo adaptativo del sistema inmunológico no es estática", dijo el coautor Maurizio Zanetti, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de UC San Diego y director del Laboratorio de Inmunología en UC San Diego Moores Cancer Center. "Dos variables simples pero importantes, la edad y el sexo, influyen en esta interacción.
El estudio también enfatiza el papel principal del MHC en dictar el resultado de esta interacción, reafirmando su papel central en la evolución de la enfermedad, incluido el cáncer, en el nivel del individuo y la población ". Carter advierte que sus hallazgos para pacientes "más jóvenes" no se aplican necesariamente a los niños, ya que, genéticamente hablando, los tumores pediátricos son muy diferentes de los tumores adultos. Además, señaló que, como la mayoría de las bases de datos de genómica, las utilizadas en este estudio contienen datos principalmente de personas de ascendencia caucásica, y se necesita más diversidad para confirmar que los hallazgos se pueden generalizar a todas las poblaciones.
"El cáncer no es solo una enfermedad, por lo que la forma en que lo tratamos no puede ser única para todos", dijo. "Todo lo que pueden hacer los inhibidores de los puntos de control es eliminar el bloqueo genérico que los tumores levantan para esconderse del sistema inmunológico. Cuanto más aprendamos sobre cómo pueden variar las interacciones entre los tumores y el sistema inmunológico, mejor posicionados estaremos para adaptar los tratamientos a la situación de cada persona.
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