BA-LRA in vitro puede ayudar a detectar fármacos de molécula pequeña para la lesión hepática inducida por fármacos

BA-LRA in vitro puede ayudar a detectar fármacos de molécula pequeña para la lesión hepática inducida por fármacos\n\np Copia PDF\n\nBioIVT, un proveedor líder de modelos de investigación y servicios para el desarrollo de fármacos y diagnóstico, anunció hoy la publicación de una investigación que describe el uso de cultivos de HEPATOPAC® con un ensayo in vitro dirigido para identificar fármacos de molécula pequeña con alto potencial de daño hepático inducido por fármacos ( DILI).\n\nDILI contribuye a la alta tasa de fracaso de candidatos a fármacos en el desarrollo clínico; pero con frecuencia el riesgo de DILI no es evidente hasta finales de los ensayos clínicos. Sigue existiendo la necesidad de mejores modelos preclínicos para detectar el riesgo de DILI durante el proceso de selección y optimización de candidatos a fármacos. \u003cbr\u003e\n\nEl ensayo de respuesta hepática por bioactivación in vitro (BA-LRA) es un método basado en un conjunto de biomarcadores de expresión de genes hepáticos que responden cuantitativamente a metabolitos químicamente reactivos que se predice que desencadenan DILI clínico mediado por bioactivación.\n\nSe seleccionó el modelo HEPATOPAC de BioIVT para el BA-LRA in vitro debido a su viabilidad a largo plazo y su relevancia in vivo demostrada. El modelo HEPATOPAC es un cocultivo de hepatocitos y fibroblastos primarios mediante bioingeniería in vitro, que se utiliza ampliamente para evaluaciones de seguridad, metabolismo y eficacia en el hígado de candidatos a fármacos de moléculas pequeñas. \u003cbr\u003e\n\nEl trabajo, realizado por científicos de Merck Research Laboratories y publicado en la revista Toxicological Sciences, describe la aplicación del BA-LRA in vitro utilizando el modelo HEPATOPAC para evaluar 93 compuestos que se sabe que son DILI positivos o negativos en humanos.\n\nEl ensayo pudo diferenciar los fármacos con menor riesgo de DILI con una sensibilidad del 81% y una especificidad del 90% en el modelo HEPATOPAC de rata y una sensibilidad del 68% y una especificidad del 86% en el modelo HEPATOPAC humano.\n\nLa alta correlación in vitro in vivo de los cultivos de HEPATOPAC, combinada con su viabilidad a largo plazo, lo convierte en un sistema excelente para los nuevos modelos de ADME Tox y enfermedades. \u003cbr\u003e Esta publicación se suma al cuerpo de evidencia de la utilidad de estos ensayos. como herramientas tempranas de eliminación de riesgos para reducir el riesgo de lesión hepática inducida por fármacos en el desarrollo farmacéutico \".\n\nDr. Christopher Black, vicepresidente senior de ADME, BioIVT\n\nPublicado en: Dispositivo / Noticias de tecnología | Noticias de investigación médica | Noticias de condiciones médicas\n\np Copia PDF\n\nNueva puntuación de riesgo poligénico para ayudar a predecir las probabilidades de que los medicamentos causen daño hepático. \u003cbr\u003e