El nuevo conjugado anticuerpo-fármaco muestra una tasa de respuesta del 29% en el cáncer de sangre poco común

Los primeros datos del estudio muestran una tasa de respuesta general del 29%, el perfil de seguridad favorable en la neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) Un estudio de fase I / II dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas encontró que IMGN632, un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a CD123, era tolerable y resultó en una tasa de respuesta general del 29% en pacientes con plasmacitoide blástico en recaída / refractario neoplasia de células dendríticas (BPDCN), una forma de leucemia rara, pero agresiva, y una tasa de respuesta general del 31% en pacientes con BPDCN con tratamiento previo con tagraxofusp. Los primeros resultados del estudio fueron presentados hoy por Naveen Pemmaraju, M.D.
, profesor asociado de leucemia, en la Reunión Anual virtual 2020 de la Sociedad Estadounidense de Hematología. La BPDCN se conoce como una enfermedad con una supervivencia históricamente pobre y opciones de tratamiento limitadas. La primera terapia dirigida, tagraxofusp, fue aprobada para BPDCN en diciembre de 2018 según otro estudio dirigido por Pemmaraju.
Sin embargo, los malos resultados persisten después de que los pacientes experimentan una recaída de la enfermedad y dejan de responder al tratamiento. "Todavía existe una necesidad urgente y no satisfecha para los pacientes con BPDCN en recaída / refractaria, por lo que es importante y necesario tener otras terapias", dijo Pemmaraju. "Nuestro estudio muestra que IMGN632 proporciona un perfil de tratamiento nuevo, seguro y favorable hasta ahora para esta notable población de pacientes". Los investigadores estiman que BPDCN afecta a 500 a 1,000 estadounidenses cada año. Con 28 pacientes adultos inscritos, este ensayo clínico multicéntrico en curso es el estudio más grande hasta la fecha de pacientes con BPDCN en recaída / refractaria tratados prospectivamente. También se inscribió un paciente con BPDCN no tratado previamente.
La mayoría (52%) de los pacientes en el estudio recibieron regímenes de quimioterapia intensiva previa y el 24% había tenido trasplantes alogénicos de células madre. Trece pacientes (45%) habían recibido previamente tagraxofusp, que también se dirige al marcador CD123 presente en BPDCN. Como conjugado anticuerpo-fármaco, IMGN632 funciona de manera diferente a tagraxofusp al combinar un anticuerpo anti-CD123 de alta afinidad con una nueva carga útil de alquilación de ADN.
El BPDCN tiende a afectar a los adultos mayores, con casi la mitad de los nuevos pacientes diagnosticados mayores de 70 años. La mayoría de los pacientes son hombres. Los datos demográficos del estudio reflejaron estas características de la enfermedad, con un 76% de hombres participantes y una mediana de edad de 72 años (rango 19-82 años).
Ocho de los 28 pacientes con recaída / refractarios (29%) tuvieron una respuesta objetiva, y cinco pacientes lograron una respuesta completa o una respuesta clínica completa. Entre los 13 pacientes que fueron tratados previamente con tagraxofusp, cuatro (31%) tuvieron una respuesta objetiva a IMGN632. Nueve de los 15 pacientes (60%) que ingresaron al estudio con enfermedad de la médula ósea lograron la eliminación de blastos de la médula ósea (<5%), y siete de estos nueve pacientes lograron una respuesta general.
IMGN632 se administra por vía intravenosa una vez cada tres semanas y se puede administrar de forma ambulatoria. El fármaco tenía un perfil de seguridad favorable. Las náuseas, el edema periférico y las reacciones relacionadas con la infusión fueron los eventos adversos emergentes del tratamiento notificados con más frecuencia.
Los eventos de grado 3 o superior más comunes fueron trombocitopenia, neutropenia febril e hiperglucemia (10% cada uno). No se informaron casos de síndrome de extravasación capilar y no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. Según los hallazgos iniciales, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora a IMGN632 en octubre de 2020.
Si bien tagraxofusp es la única terapia aprobada para BPDCN hasta ahora, también tiene el potencial de una toxicidad grave en forma de síndrome de fuga capilar, por lo que los datos de seguridad favorables vistos hasta ahora para IMGN632 son buenas noticias para los agentes CD123 ". Naveen Pemmaraju, MD, profesor asociado de leucemia, Universidad de Texas M. D.
Anderson Cancer Center "Tener un ensayo clínico centrado en una enfermedad rara es un desarrollo prometedor en sí mismo porque es una oportunidad para que los pacientes accedan a una terapia potencial. A medida que el ensayo continúa inscribiéndose, también estamos expandiendo este programa a pacientes recién diagnosticados". .