¿Es el SARS-CoV-2 un superantígeno?

Desde el inicio de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2), los científicos han estado realizando extensos estudios para comprender varios aspectos del virus. Los investigadores han declarado que el SARS-CoV-2 manifiesta varias consecuencias biológicas y clínicas de un superantígeno. Por lo tanto, un nuevo estudio publicado en la revista Pathogens se ha centrado en el SARS-CoV-2 como superantígeno.
​​​​​​​Perspectiva: Superantígenos y SARS-CoV-2. ​​​​​​​Crédito de la imagen: Corona Borealis Studio /Shutterstock Los superantígenos son proteínas que hiperestimulan las respuestas inmunitarias. Estas proteínas pueden desencadenar células T a través del entrecruzamiento de los receptores de células T (TCR) con moléculas MHC de clase II o incluso células B hiperestimuladoras sin el entrecruzamiento.
Los investigadores han definido a los superantígenos como una molécula asociada con interacciones mediadas por antígeno-receptor con más del 5% del pool de linfocitos. Un solo superantígeno puede inducir una amplia gama de respuestas del huésped. La hiperestimulación de las células T puede conducir a varios resultados, como inflamación, citotoxicidad, eliminación de células T y autoinmunidad.
Estudios anteriores también informaron que los superantígenos pueden afectar las respuestas de las células de memoria posteriores a la vacunación a antígenos no relacionados y antagonizar la activación. de la celda de memoria. Las personas que expresan haplotipos MHC Clase II específicos que pueden unirse a superantígenos experimentan shocks tóxicos. Sin embargo, aquellas personas que expresan haplotipos de MHC Clase II con menor afinidad de unión no experimentan tal shock.
Algunos estudios han informado que las proteínas similares a superantígenos pueden desencadenar complicaciones trombóticas y hemorrágicas a través de la activación plaquetaria. Varios factores pueden influir en la respuesta del superantígeno, por ejemplo, infecciones bacterianas y virales simultáneas. Estos afectan las funciones del sistema nervioso central y desarrollan disfunción cardiovascular y condiciones neurológicas.
​​​​​​​Mecanismos potenciales para inducir una respuesta superantigénica del huésped y posibles resultados clínicos. En el contexto de la infección por el virus del dengue (DENV), la activación de los linfocitos T influye en la patogenia de la fiebre hemorrágica del dengue (FHD). Curiosamente, los investigadores afirmaron que algunas de las características clínicas causadas por DENV, como la activación de células T, la autoinmunidad y las complicaciones neurológicas, son similares a la infección por COVID-19.
Sin embargo, un estudio asociado con el uso del gen TCR Vβ en niños con La infección por DENV reveló que el dengue no es un superantígeno, sino un antígeno convencional. Curiosamente, otro estudio ha revelado que los antígenos convencionales pueden desencadenar una respuesta superantigénica del huésped. Además, estudios anteriores han demostrado que los retrovirus endógenos humanos (HERV) contienen proteínas que actúan como superantígenos.
Los científicos revelaron que los superantígenos muestran un efecto diferencial en las células T CD4 y CD8 inmaduras y maduras. Puede reducir los timocitos o las células T inmaduras, así como hiperestimular los CD4 y CD8 maduros y experimentados con antígenos. Los científicos revelaron que después de la hiperestimulación por el superantígeno de la enterotoxina estafilocócica B (SEB), las células T no responden, es decir, entran en un estado de falta de respuesta que se conoce como anergia y, posteriormente, la célula sufre apoptosis. Además, los superantígenos influyen en la diferenciación de las células T vírgenes.
También activan las células de memoria CD8 mediante la activación de citocinas o segmentos del gen Vβ en sus TCR. La exposición crónica al superantígeno podría estimular persistentemente las células T, manteniéndolas en un estado constante entre la anergia y la hiperestimulación. Además, las células T vírgenes no se producen fácilmente en esta condición debido a la involución del timo.
Estas condiciones se han observado en algunos pacientes con COVID prolongado. El agotamiento de las células T vírgenes ocurre durante el envejecimiento y la disfunción inmune. Varios estudios han informado que los superantígenos causan enfermedades autoinmunes.
Los superantígenos desencadenan la generación de autoanticuerpos al unir la molécula MHC Clase II de las células B con el TCR en las células T. Como resultado, las personas con enfermedades autoinmunes exhiben células T mejoradas en los órganos afectados o en la sangre periférica. Un estudio reciente informó que las personas infectadas por SARS-CoV-2 con síntomas leves a moderados y que experimentaron un COVID prolongado revelaron agotamiento de células T y B vírgenes.
Algunos de los factores clave que surgieron en estudios anteriores, como la publicación -Los autoanticuerpos contra el SARS-CoV-2, la activación, el agotamiento de las células T y la presentación de MIS-C han indicado que el SARS-CoV-2 es un superantígeno, una proteína similar a un superantígeno o un agente causal que desencadena una respuesta superantigénica del huésped. En el futuro, se requieren más estudios para dilucidar su función y efectos a largo plazo, ya que este virus puede persistir durante un período prolongado después de una infección aguda. Las células T que portan el gen TRBV11-2 con cadenas alfa variables se identificaron como un sello distintivo de la activación de células T mediada por superantígenos en pacientes con MIS-C.
Hasta la fecha, no está claro si el SARS-CoV- 2 es un superantígeno; sin embargo, la evidencia reciente definitivamente indica que es uno. Similar a la enfermedad de Kawasaki, que es causada por la exposición a superantígenos, el SARS-CoV-2 manifiesta condiciones similares que incluyen tormentas de citocinas, activación y eliminación de células T y la presencia de MIS-C. El lipopolisacárido (LPS) puede desencadenar el efecto del superantígeno SEB en las células T después de una inflamación o lesión intestinal a través de la translocación de LPS.
Muchos estudios también han indicado que el SARS-CoV-2 infecta las células epiteliales intestinales y daña las uniones estrechas en las barreras epiteliales bronquiales. Además, los pacientes que no sobrevivieron después de la infección por COVID-19 revelaron un aumento de LPS en la sangre. Una reducción en MIS-C después de la vacunación contra el COVID-19 respalda el papel preventivo de los anticuerpos en la manifestación clínica de una infección por superantígeno o similar a un superantígeno.
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