La 'reacción de cuerpo extraño' a los implantes se puede reducir incorporando el fármaco en el revestimiento de silicona

El uso a largo plazo de dispositivos médicos electrónicos implantables, como marcapasos e implantes cocleares, se ve obstaculizado por la reacción del cuerpo a los cuerpos extraños. Ahora, en un estudio en ratones, un equipo dirigido por científicos de la Universidad de Cambridge ha demostrado que esta reacción se puede reducir drásticamente al incorporar un fármaco antiinflamatorio en el revestimiento de silicona que rodea el implante. Los dispositivos médicos electrónicos implantables ya se utilizan ampliamente para una serie de aplicaciones, pero también ofrecen la posibilidad de transformar el tratamiento de afecciones intratables, como el uso de estimuladores eléctricos neurales para pacientes con lesiones en la columna.
Sin embargo, existe un problema importante: nuestro cuerpo reconoce, ataca y rodea estos implantes con una densa cápsula 'protectora' de tejido cicatricial que impide que la estimulación eléctrica llegue al sistema nervioso. Esta llamada "reacción de cuerpo extraño" es impulsada por una respuesta inflamatoria contra el implante. Primero, las células inmunitarias conocidas como macrófagos atacan e intentan destruir el dispositivo.
Luego se activa una respuesta a más largo plazo, nuevamente coordinada por los macrófagos, lo que lleva a la acumulación de una cápsula rica en colágeno para separarlo. del tejido circundante. Esta respuesta luego persiste hasta que se retira el implante del cuerpo. Los mecanismos por los que se produce la reacción a un cuerpo extraño no se conocen bien, lo que significa que no existen métodos eficaces para prevenirla sin interferir con los mecanismos de reparación del tejido, por ejemplo, después de una lesión nerviosa.
La reacción a cuerpo extraño es actualmente una complicación inevitable de la implantación y es una de las principales causas de fracaso del implante. De momento, la única forma que tenemos de prevenirlo es utilizando antiinflamatorios de amplio espectro como la dexametasona. Pero estos son problemáticos: pueden detener la cicatrización, pero también detienen la reparación.
" Dr. Damiano Barone, primer autor, Departamento de Neurociencias Clínicas, Universidad de Cambridge En un estudio publicado hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), los científicos implantaron un dispositivo eléctrico en ratones para compensar el daño del nervio ciático y compararon la respuesta dentro del tejido circundante con la de los ratones que no recibieron un implante. Además de usar ratones normales, los investigadores usaron ratones cuyos genes que controlaban la respuesta inflamatoria habían sido 'noqueados', impidiendo una respuesta. Esto permitió al equipo ver cómo la respuesta inflamatoria del cuerpo generaba la reacción de cuerpo extraño y qué genes estaban involucrados.
A su vez, esto mostró que una molécula en particular conocida como NLRP3 desempeña un papel clave. Luego, los investigadores agregaron una pequeña molécula conocida como MCC950 al revestimiento del dispositivo y probaron su efecto en los ratones. Se ha demostrado previamente que MCC950 inhibe la actividad de NLRP3.
Descubrieron que esto prevenía la reacción de cuerpo extraño sin afectar la regeneración del tejido. Esto contrasta con el tratamiento con dexametasona, que previene la reacción de cuerpo extraño pero también bloquea la regeneración nerviosa. Los inhibidores de NLRP3 se están desarrollando para una serie de aplicaciones clínicas que incluyen enfermedades inflamatorias, cáncer, sepsis, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.
Ya se están probando en ensayos clínicos para ciertas afecciones. La autora principal conjunta, la profesora Clare Bryant, del Departamento de Medicina de la Universidad de Cambridge, dijo: "Hay mucho entusiasmo en torno a esta nueva clase de medicamentos antiinflamatorios. Una vez que han pasado por ensayos clínicos y se ha demostrado que son seguros para uso, deberíamos estar en una buena posición para integrarlos en la próxima generación de dispositivos implantables.
"La combinación de estos medicamentos con diferentes materiales y recubrimientos más blandos para los dispositivos podría transformar la vida de las personas que necesitan implantes a largo plazo para superar una discapacidad o enfermedad grave. En particular, esto podría marcar una gran diferencia para las neuroprótesis, prótesis que se conectan al sistema nervioso. – donde existe la tecnología, pero la cicatrización aún no ha hecho viable su uso generalizado". La investigación fue apoyada por el Medical Research Council y Wellcome.
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