El tropismo Omicron BA.5 del SARS-CoV-2 vuelve a las cepas ancestrales

En un estudio reciente publicado en el servidor de preimpresión medRxiv *, investigadores de Australia y Suiza recopilaron datos para ayudar a rastrear y gestionar las oleadas de infección en curso y futuras por la nueva variante preocupante del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ( VOC) Omicron a nivel mundial. Estudio: SARS-CoV-2 Omicron BA.5: Tropismo en evolución y evasión de respuestas humorales potentes y resistencia a inmunoterapéuticos clínicos en relación con variantes virales de interés.
Haber de imagen: Fit Ztudio/Shutterstock Los determinantes de la propagación preferencial de BA.5 sobre BA.2.
12.1 y BA.4 subvariantes de Omicron son complejos, incluida la prevalencia de la infección, la cobertura de la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y el tiempo desde exposición antigénica previa.
Entre la población vacunada, los cambios en el mecanismo de entrada viral también podrían estar determinando el tropismo viral y la subsiguiente gravedad de la enfermedad. Más importante aún, estudios previos han utilizado modelos animales para resaltar un cambio en el tropismo BA.5 de regreso a los linajes pre-Omicron.
En el presente estudio, los investigadores desarrollaron una plataforma de neutralización de virus vivo de 20 horas (R20) rápida y más sensible para demostrar la amenaza de transmisión relativa de las variantes del SARS-CoV-2 en poblaciones previamente infectadas y vacunadas. Permitió estudios de neutralización en aislamientos virales primarios recuperados de hisopos nasofaríngeos de pacientes. Además, ayudó a determinar qué anticuerpos monoclonales (mAb) retuvieron la potencia contra las variantes aisladas.
Más importante aún, R20 podría capturar cambios sutiles en el tropismo viral hacia o desde la proteasa transmembrana de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), serina 2 (TMPRSS2) vía. Los investigadores aislaron hisopos nasofaríngeos primarios de una cohorte de donantes australianos, que fueron vacunados tres veces pero aun así contrajeron la infección por Omicron BA.1 en algún momento durante las oleadas superpuestas de Omicron BA.
2 y BA.5. Con este fin, utilizaron una línea celular ACE2/TMPRSS2 modificada genéticamente para determinar la infectividad de BA.
5 a las proporciones de partículas y establecer el modo de entrada de BA.5 en relación con otros sublinajes de Omicron. En particular, la plataforma de estudio es novedosa porque utilizó muestras de diagnóstico primarias para mapear el aumento o disminución del uso de TMPRSS2, lo que revela en tiempo real cuándo una variante comienza a expandirse dentro de una comunidad en función de cambios sutiles en el tropismo viral.
Los investigadores también probaron 13 lotes de inmunoglobulina G policlonal (IgG) recolectados de más de 10 000 donantes de plasma (tanto convalecientes como vacunados) a fines de 2021 antes del comienzo de la ola Omicron en los Estados Unidos. Reunieron lotes concentrados de IgG para evaluar la infectividad de BA.5 y la neutralización humoral in vitro.
Finalmente, el equipo probó el potencial de neutralización de los mAbs terapéuticos de grado clínico sotrovimab y Evusheld frente a las subvariantes de Omicron. La plataforma de estudio detectó que los sueros de las personas infectadas y vacunadas o las IgG del donante neutralizaron potentemente la cepa ancestral SARS-CoV-2 (clado A). Sin embargo, el potencial de neutralización de los sueros de los pacientes frente a todos los sublinajes de Omicron se redujo entre siete y 15 veces en comparación con una disminución de 4,3 y 1,5 veces observada para Beta y Delta en relación con el clado A, respectivamente. Además, los 13 lotes de IgG humana policlonal neutralizaron los linajes BA.
1, BA.2 y BA.5 de Omicron de manera similar.
Además, la infectividad de BA.5 fue equivalente a la del clado A, y redujo significativamente los títulos de neutralización en todos los donantes de la cohorte australiana, similar a BA.1.
Cuanto más significativa sea la caída del 50% de muerte celular en cultivo (LD50) en presencia del inhibidor de TMPRSS2 Nafamostat, más TMPRSS2 está siendo utilizado por el aislado viral para ingresar a la célula huésped. Los autores observaron una disminución de siete veces en la infectividad de BA.5 en presencia de Nafamostat, lo que confirma su mayor sensibilidad a Nafamostat y una mayor proporción de infectividad a partículas en comparación con otros sublinajes de Omicron.
La potencia de Evusheld disminuyó frente a BA.5 en comparación con BA .2.
Por el contrario, Sotrovimab no pudo neutralizar BA.2 pero neutralizó activamente BA.5, aunque a una potencia más baja que el SARS-CoV-2 clade A.
El estudio destacó que todos los sublinajes de Omicron, incluido BA.5, representan un desafío continuo para las estrategias de vacunación actuales. BA.
1 y BA.2 tenían un tropismo similar hacia las células del tracto respiratorio superior, mientras que BA.5 parecía haber desarrollado un tropismo hacia las vías de entrada de variantes pre-Omicron.
No solo le dio a BA.5 mayor cantidad de anticuerpos potencial de evasión pero un mayor potencial de transmisión en la comunidad. Desafortunadamente, las infecciones previas con Omicron en aquellos vacunados triplemente ayudaron a generar respuestas potentes a las primeras variantes de pre-Omicron, pero no sustancialmente contra BA.
5. Por lo tanto, en el futuro, las estrategias de vacunas que puedan aumentar rápidamente la amplitud de neutralización a las variantes actuales serían más pragmáticas. Además, los investigadores deben monitorear de cerca los cambios de tropismo en futuras variantes del SARS-CoV-2, especialmente porque el tropismo se alinea con una mayor gravedad de la enfermedad.
Los ensayos utilizados en el estudio actual solo necesitaban muestras de diagnóstico primarias para analizar la infectividad de una variante tan pronto como como surgió dentro de la comunidad. Por lo tanto, en tales casos, podrían resultar bastante valiosos. medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica o el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
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